戒掉吸冰毒之后人的大脑结构变化后遗症

2018年10月28日22:41:43戒掉吸冰毒之后人的大脑结构变化后遗症已关闭评论

戒掉吸冰毒之后人的大脑结构变化后遗症

本研究采用神经结构影像学方法,基于体素的形态学分析法(VBM)探讨长期戒断甲基苯丙胺依赖患者的大脑结构的形态学异常,以期为制定更详细的戒断治疗方案提供神经学基础。

44名接受长期戒断的甲基苯丙胺依赖患者均来于湖南省某戒毒所,戒断时间均大于14个月。入组标准:符合美国精神疾病诊断标准中关于苯丙胺类兴奋剂诊断标准;处于脱毒后康复期,无明显躯体戒断症状;年龄18-45岁;小学文化程度以上,视力或听力正常,或矫正后处于正常范围,右利手。排除标准:1)有影响认知功能的疾病,如头部外伤史、脑血管疾病、癫痫等;2)排除严重心、肝、肾疾病及重症精神疾病者;3)最近6个月内使用过促进认知的药物;4)最近5年内有过其他物质滥用或依赖(尼古丁除外),存在MRI检查禁忌(如幽闭恐惧症)。健康对照组受试者招募自社区,共40名,均为男性,排除标准同前。

本研究根据DSM-V关于物质依赖的诊断标准判断受试者的物质滥用情况,采用自制量表以访谈形势、一对一的进行调查,调查所有受试者的人口学资料并详细记录甲基苯丙胺使用、戒断情况等,其中主要包括使用首次使用甲基苯丙胺的年龄(岁)、使用甲基苯丙胺的总时间(月)、戒断时间(月)、吸毒时渴求评分,戒断前最后1个月的吸毒频率(次)等。

戒掉吸冰毒之后人的大脑结构变化后遗症

长期戒断甲基苯丙胺依赖患者甲基苯丙胺使用及戒断情况

期戒断甲基苯丙胺依赖患者首次使用甲基苯丙胺的年龄15-40(26.4±7.2)岁;使用甲基苯丙胺的时间为14-190(62.6±32.8)个月,时间的跨度大;目前戒毒时间为14-28(19.2±2.7)个月,戒断时间较长,均大于14个月以上;吸毒时渴求评分为2-10(4.5±1.8)个月,渴求的强烈程度不一;戒断前最后1个月甲基苯丙胺使用频率1天至少1次的有25例(58.1%),3例(7.0%)2天1次,8例(18.6%)3-9天1次,7例(16.3%)大于10天1次,有超过半数以上的依赖患者1天至少使用1次甲基苯丙胺。

长期戒断甲基苯丙胺依赖组和健康对照组的灰质体积比较

比较长期戒断甲基苯丙胺依赖组和健康对照组的全脑灰质体积,结果发现:长期戒断甲基苯丙胺依赖组的双侧小脑脚、左侧颞上回、右侧枕叶舌回的灰质体积较健康对照组增加,长期戒断甲基苯丙胺依赖组的双侧距状裂周围皮质、双侧楔叶的灰质体积较健康对照组缩小。

长期戒断甲基苯丙胺依赖患者差异性脑区与毒品使用和戒断情况的相关性分析

侧楔叶及左侧小脑脚的灰质体积与戒断时间呈正相关,即随着戒断时间的延长,左侧楔叶(45区)及左侧小脑脚(113区)的灰质体积增大越明显。未发现首次使用甲基苯丙胺的年龄、使用甲基苯丙胺的总时间与脑灰质体积变化的相关性。

长期大剂量滥用甲基苯丙胺造成的脑损害是持久的,特别是对多巴胺系统和5-羟色胺系统的损害,患者伴有脑灰质体积缩小。经过一段时间的戒断治疗,受损的大脑结构功能可以一定程度地恢复。Chang等发现戒断治疗后甲基苯丙胺依赖患者纹状体体积的增加,大脑灰质体积仍有不同程度地缩小,可能是神经元细胞及突触之间持续性的损害所致。本研究采用基于VBM的神经结构特征研究,探讨经过长期戒断的甲基苯丙胺依赖患者与健康对照组之间大脑皮层厚度的差异,结果发现长期戒断甲基苯丙胺依赖组大脑皮层厚度显著降低的大脑区域包括双侧距状裂周围皮质、双侧楔叶,皮层厚度显著增加的区域主要位于双侧小脑脚、左侧颞上回、右侧枕叶舌回。此外,左侧楔叶(45区)及左侧小脑脚(113区)的灰质体积与戒断时间之间呈正相关,即随着戒断时间的延长,左侧楔叶及左侧小脑脚的灰质体积增大越明显。本研究未发现首次使用甲基苯丙胺的年龄、使用甲基苯丙胺的总时间、吸毒时渴求评分、戒断前最后1个月使用甲基苯丙胺的频率与脑灰质体积变化的相关性。

双侧距状裂周围皮质是初级的视觉皮层所在,它接受来自视网膜的直接投射,参与识别文字、辨识物体、判断物体间方位关系和距离差以及近期的记忆等功能。关于甲基苯丙胺引起大脑后部脑损伤研究较少,Molliver等研究发现长期滥用甲基苯丙胺导致大脑后部皮质体积缩小并视觉皮质受损,本研究也发现长期戒断甲基苯丙胺依赖组大脑后部皮质体积缩小。虽然经过长期戒断治疗,甲基苯丙胺依赖患者双侧距状裂周围皮质体积仍然减少,推测可能是甲基苯丙胺毒性持续作用的结果,提示甲基苯丙胺依赖患者经过长期的戒断治疗后,伴随的相应功能障碍可能并不能得到有效改善,至于相关的功能障碍程度评级是今后研究的方向。

双侧楔叶属于大脑默认功能网络的主要脑区之一,它对保持认知功能具有重要的意义,即人体大脑在保持清醒的静息状态下,某些区域呈现较强的激活状态,这些激活脑区之间形成一个连通的功能性网络,但在执行认知任务的状态下,这部分脑区又会表现出负激活状态。Haldane等研究发现:楔叶参与负责视觉处理和抑制控制功能。楔叶结构功能与神经适应性或者代偿机制有关,楔叶皮层厚度增加反映自我控制在一定程度上得到代偿,本研究发现经过长期戒断的甲基苯丙胺依赖患者双侧楔叶体积缩小,推测戒断的干预治疗并未能改善患者对甲基苯丙胺的兴奋性,以及对复吸行为的发生仍缺少抑制性控制行为,这与短期戒断甲基苯丙胺依赖患者的表现是一致的,也与戒断治疗患者高复吸率的现象相吻合。

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功能性MRI研究发现小脑激活时,与药物相关的渴求程度增加,渴求被认为是成瘾的核心特征之一,在复吸中起重要作用,即使在长时间戒断干预治疗之后,仍然存在对药物的强烈愿望。已发现在药物成瘾患者中,小脑也参与成瘾形成的证据,如记忆力、预测能力和执行控制能力。Schwartz等发现海洛因依赖患者停药2个月后,小脑灰质密度升高,并且伴有部分认知、记忆功能和情绪障碍的改善,患者对于药物渴求等级降低。本研究发现甲基苯丙胺依赖患者经过长期的戒断干预治疗,左侧小脑脚体积增加,提示认知功能和学习记忆能力获得了一定的提高,至于戒断时间与小脑灰质体积之间的量化关系有待进一步研究,推测长期戒断有利于改善认知情绪功能,降低渴求等级,有利于脱毒治疗。

颞上回脑区参与人类情绪的感知,这一区域的异常多伴有患者情绪改变,如焦虑、幻听、妄想。此外,颞上回皮层还参与整合以往行动的成功经验,并在决策方面起重要作用。近年的研究发现颞上回结构的异常与精神病症状具有一定的相关性。Wassef等的一项回顾性报道证实了精神病患者的幻听与颞上回体积关系密切,长期滥用甲基苯丙胺会引起颞叶体积缩小。与健康对照组比较,经过短期戒断(3周)的甲基苯丙胺依赖患者,颞叶体积缩小,颞叶具有预测甲基苯丙胺依赖患者复发的潜力。本研究中经过长期戒断甲基苯丙胺依赖患者的左侧颞上回体积增加,提示长期戒断有利于患者情绪的稳定,改善了患者决策能力的障碍,特别是甲基苯丙胺相关的精神病症状得到改善。

舌回除了是视觉相关皮层以外,还参与空间定位功能。Barr等研究发现舌回是参与外部新奇事件处理的重要脑区。Sowell等的研究发现甲基苯丙胺可造成枕叶体积缩小。Chang等的研究发现甲基苯丙胺对枕叶的影响有性别差异,女性甲基苯丙胺依赖患者右侧枕叶区域性脑血流(rCBF)升高约15%,而男性甲基苯丙胺依赖患者的表现是降低的。胡文富等对静息态MRI研究发现,甲基苯丙胺能使枕叶神经元活性减弱。本研究中甲基苯丙胺依赖患者经过长期戒断后,右侧枕叶舌回体积增大,提示患者的空间定位和对外界新奇事件的处理能力得到改善,这与大部分戒断研究中患者在WCST量表中获得较好表现的现象是一致的。

总之,本研究基于VBM分析发现,甲基苯丙胺依赖患者双侧小脑脚、左侧颞上回、右侧枕叶舌回、双侧距状裂周围皮质、双侧楔叶区域皮层厚度发生变化,与短期戒断甲基苯丙胺依赖患者的结构改变相似。本研究揭示经过长期的戒断治疗,甲基苯丙胺依赖患者视觉处理能力、识别文字、辨识物体的障碍及近期记忆障碍可能未得到明显改善,而情绪及认知功能得到一定的代偿及修复,提示长期戒断治疗有利于患者面对甲基苯丙胺相关线索时,做出积极的选择,抑制不利行为如复吸行为的发生,有利于患者脱毒。此外,左侧楔叶及左侧小脑脚的灰质体积与戒断时间呈正相关,提示长期戒断干预治疗有利于甲基苯丙胺依赖患者行为、认知功能的恢复。本研究为揭示长期戒断甲基苯丙胺干预治疗的神经机制提供了进一步的依据。